Ehlers-Danlos-syndroom bij kinderen

Ehlers-Danlos-syndroom is een genetische ziekte die leidt tot abnormale mobiliteit van het bewegingsapparaat, verhoogde gevoeligheid en kwetsbaarheid van de huid, evenals andere veranderingen tegen de achtergrond van collageen insufficiëntie in het lichaam. De eerste foto van de patiënt met deze overtreding dateert uit 1880. Een gedetailleerde beschrijving van de ziekte verscheen aan het begin van de twintigste eeuw. Het werd in één keer uitgegeven door twee artsen - E. Ehlers en Kh.A. Danlos. Ter ere van de onderzoekers heeft de ziekte zijn naam gekregen. Veel verschillende ziektevormen worden in de geneeskunde beschreven. Behandeling is in alle gevallen symptomatisch en omvat het gebruik van conservatieve methoden en chirurgische technieken.

Oorzaken van het Ehlers-Danlos-syndroom

Pathologie is een van de aangeboren genetische ziekten. De vorming van karakteristieke symptomen geassocieerd met een schending van de structuur en eiwitsynthese van collageen, die tegelijkertijd de dichtheid en elasticiteit van het bindweefsel verschaft. Verschillende soorten Dallas-syndroom hebben verschillende moleculaire en biochemische eigenschappen. In de genetica worden 10 varianten van de ziekte beschreven, die elk karakteristieke kenmerken hebben. Bovendien zijn de mechanismen van overerving van pathologie alleen beschreven voor sommige vormen van de stoornis:

  1. Type I komt voor tegen de achtergrond van de afwezigheid van natuurlijke enzymen die de functie van fibroblasten onderdrukken, evenals verantwoordelijk zijn voor de productie van eiwitstructuren in de samenstelling van het bindweefsel. Dit veroorzaakt onvoldoende sterkte van de huid, bloedvaten, ligamenten. Gekenmerkt door dominante overerving.
  2. Type IV Ehlers-Danlos-syndroom gaat gepaard met een gebrek aan slechts één type collageen. In sommige gevallen is deze vorm geassocieerd met de grootste intensiteit van klinische symptomen. Dit komt door het feit dat deze eiwitstructuur deel uitmaakt van het vasculaire netwerk. Daarom zijn de belangrijkste symptomen van de stoornis hemorragische symptomen die de ernst van de ziekte verzekeren. Deze vorm van pathologie wordt zowel dominant als recessief overgenomen.
  3. VII type overtreding houdt verband met een verandering in de synthese van het enzym, waardoor de overgang van procollageen naar de actieve vorm wordt gegarandeerd, en zijn functies in het lichaam volledig worden uitgevoerd. Belangrijke symptomen worden beschouwd als overmatige beweeglijkheid van de gewrichten. Deze vorm van Ehlers-Danlos-syndroom wordt zowel dominant als recessief overgeërfd.
  4. Bij type X is er sprake van een schending van de structuur van de eiwitstructuur, die deel uitmaakt van de extracellulaire matrix. Deze vorm van de ziekte is geassocieerd met hyperelasticiteit van de huid, evenals een verhoogde aggregatie van bloedplaatjes. Het heeft recessieve overerving.

Tegelijkertijd overschrijdt de prevalentie van de eerste drie typen significant het voorkomen van alle andere vormen van de stoornis.

Classificatie en belangrijkste kenmerken

In de geneeskunde beschreven over tien soorten laesies. Tegelijkertijd werd in 1997 een eenvoudiger en meer algemene differentiatie voorgesteld, die momenteel actief door artsen wordt gebruikt. Deze classificatie is gebaseerd op vooraanstaande klinische symptomen:

  1. In type I en type II laesies spreken van de klassieke vorm van de ziekte. De prevalentie is 2-5 gevallen per 100 duizend. Symptomen van het Ehlers-Danlos-syndroom van dit type omvatten overmatige elasticiteit en kwetsbaarheid van de huid. Collageendeficiëntie gaat gepaard met verhoogde gewrichtsmobiliteit, wat leidt tot een verhoogd risico op dislocaties en verstuikingen van het bewegingsapparaat. Dergelijke veranderingen worden gecombineerd met een afname van de spierspanning, die alleen maar tot een verergering van de ziekte leidt.
  2. Als een persoon gediagnosticeerd is met het type III Ehlers-Danlos-syndroom, hebben ze het over een hypermobiele vorm van de ziekte. Het belangrijkste symptoom is de pathologische mobiliteit van het ligamenteuze apparaat, wat leidt tot subluxatie en andere letsels. Deze problemen houden ook verband met een verhoogd risico op osteoporose, platvoeten en een verandering in de normale structuur van het gebit. Bij kinderen en volwassenen met dit type Ehlers-Danlos-syndroom worden orthostatische tachycardie en de neiging om de huid snel te traumatiseren als gevolg van het dunner worden ook opgemerkt. De aanwezigheid van misvormingen van de wervelkolom is kenmerkend, zowel vanwege de zwakte van de ligamenten als tegen de achtergrond van een verandering in de normale structuur van de botten. Patiënten hebben last van overmatige zwakte, vermoeidheid, spierhypotonie.
  3. In type IV zeggen ze dat de vasculaire vorm een ​​overtreding is. Deze soort is zeldzaam en wordt geassocieerd met ernstig beloop. Dergelijke manifestaties zijn geassocieerd met de predominante laesie van het vaatbed. Tegelijkertijd is het circulatienetwerk van het hele organisme betrokken bij het pathologische proces. Patiënten worden vaak gediagnosticeerd met scheuren en aneurysma's. Bij lichte verwondingen komen hematomen voor die niet lang verdwijnen. Karakteristieke manifestaties van dit type Ehlers-Danlos-syndroom zijn ook aangeboren aandoeningen van de structuur van inwendige organen, bijvoorbeeld de vorming van een tweehoornige baarmoeder bij vrouwen. Artsen letten erop dat zwangerschap met deze vorm van de ziekte gevaarlijk is voor het leven van de aanstaande moeder. Risico's zijn geassocieerd met een hoge waarschijnlijkheid van vasculaire breuken. Baarmoederbloeding leidt niet alleen tot de dood van het kind in de baarmoeder, maar ook tot de ontwikkeling van ernstige bloedarmoede bij een vrouw.
  4. De vorm van de ziekte van Kyphoscoliose wordt gediagnosticeerd tegen de achtergrond van het type VI Ehlers-Danlos-syndroom. Dit type laesie wordt geassocieerd met verhoogde gewrichtsmobiliteit, verminderde motorische vaardigheden. Patiënten vertonen ook een verhoogde gevoeligheid van de huid, het netvlies kan spontaan exfoliëren. Een kenmerkend symptoom van dit type probleem is progressieve scoliose, wat leidt tot vroege invaliditeit.
  5. De diagnose voor arthro-chalasia bestaat uit twee typen: VIIA en VIIB. Kinderen met deze vorm van het Ehlers-Danlos-syndroom worden geboren met aangeboren dislocatie van de heup, die vatbaar is voor recidief als gevolg van een verzwakt ligamend apparaat. Bij patiënten met een gemakkelijk beschadigde huid worden bloedvaten gescheurd. De vorming van spinale kromming wordt ook opgemerkt.
  6. Kenmerkende symptomen van dermatosparaxis, die wordt gevormd tijdens het type laesie van het VIIC-type, zijn de extreme kwetsbaarheid van de huid, het optreden van plooien. In sommige gevallen nemen patiënten ook een hernia waar.

Ehlers-Danlos-syndroom wordt ook gekenmerkt door neurologische manifestaties die zijn gediagnosticeerd in verschillende vormen van laesie. 40% van de kinderen en 50% van de volwassenen met een genetische afwijking hebben last van terugkerende hoofdpijn van verschillende intensiteit. Migraine chronisch, terugkerende, terwijl in de loop van een uitgebreid onderzoek, artsen geen structurele stoornissen van het zenuwweefsel kunnen identificeren die kunnen leiden tot de vorming van onaangename gewaarwordingen. Vermoedelijk kan dit symptoom te wijten zijn aan een laesie van het temporomandibulair gewricht. Het zijn de defecten van de structuur en functie van de ligamenteuze inrichting van deze lokalisatie die het optreden van kenmerkende pijnen kan veroorzaken die zich uitstrekken tot de nek en het onderste deel van het gezicht. Dergelijke manifestaties gaan ook gepaard met een verminderde werking van het autonome zenuwstelsel. Dergelijke anomalieën worden vastgesteld bij 78% van de patiënten met het syndroom. Veranderingen in de functie van het CZS gaan gepaard met een dergelijk specifiek klinisch teken, zoals het gebrek aan respons op de introductie van lokale anesthetica. Resistentie tegen geneesmiddelen wordt waargenomen bij 58% van de patiënten, wat het verlenen van tandheelkundige zorg aan patiënten aanzienlijk bemoeilijkt, evenals het proces van het uitvoeren van een biopsie compliceert tijdens een uitgebreid onderzoek.

diagnostiek

Bevestiging van de aanwezigheid van pathologie begint met het onderzoek van de patiënt. De arts identificeert karakteristieke veranderingen in de huid en het bewegingsapparaat. In veel gevallen is de diagnose van het Ehlers-Danlos-syndroom echter buitengewoon moeilijk. Dergelijke problemen zijn geassocieerd met significante verschillen in de intensiteit van symptomen. Artsen associëren deze functie met problemen bij het beoordelen van de werkelijke prevalentie van de ziekte. Patiënten moeten een uitgebreid onderzoek uitvoeren, inclusief echografie, echocardiogram, evenals computertomografie, bloedonderzoek en genetische tests.

Beginselen van therapie

Specifieke behandeling van het Ehlers-Danlos-syndroom is niet ontwikkeld. Dit komt door het onvermogen om de genetische aard van de ziekte te beïnvloeden. Na een uitgebreide diagnose selecteert de arts een individueel behandelplan. De tactiek van het omgaan met de ziekte wordt bepaald door de ernst van de klinische symptomen.

Om de functie van het cardiovasculaire systeem te behouden en het ligamenteuze apparaat en de huid te verbeteren, worden verschillende vitamine-minerale complexen gebruikt. Hiermee kunt u de sterkte van botten vergroten, de weerstand van epidermale integumenten voor externe invloeden vergroten. Gebruikt als synthetische middelen, en folk, wat het gebruik van wilde roos, spinazie, runderlever en bieten impliceert. In de kindertijd is hormoontherapie met somatotropinegeneesmiddelen gerechtvaardigd. Deze stof draagt ​​bij aan de adequate groei en ontwikkeling van het kind. Behandeling omvat het gebruik van hulpmiddelen die de hersenen stimuleren, bijvoorbeeld Piracetam. Lokaal aangestelde verschillende trofische verbindingen die de genezing van beschadigde huid versnellen.

Regulatoren van het calcium-fosformetabolisme vormen een belangrijk onderdeel van de behandeling van het Ehlers-Danlos-syndroom, dat vaak wordt gebruikt om te voorkomen dat de patiënt vroegtijdig gehandicapt raakt. Geneesmiddelen als osteogenon behoren tot de geneesmiddelen in deze groep. Het zorgt voor het behoud van de normale werking van het hart, spierweefsel en verhoogt tevens de kracht van het bewegingsapparaat. Om fracturen te voorkomen en de dichtheid van ligamenten te verhogen, wordt een proteïnedieet aanbevolen voor patiënten. Het is ook nuttig om aspic en aspic te gebruiken. Echter, zelfs bij actieve conservatieve behandeling, vereist een aantal patiënten chirurgische stabilisatie van de gewrichten.

Magnetotherapie, verschillende massagetechnieken en sommige soorten acupunctuur worden veel gebruikt onder niet-medicamenteuze methoden. Dergelijke methoden helpen om de normale werking van de spieren te herstellen, waardoor de conditie van patiënten verbetert. Met hetzelfde doel worden fysiotherapie-oefeningen gebruikt om de hypotonie het hoofd te bieden. Tegelijkertijd worden rekoefeningen getoond aan patiënten, maar onder de strikte supervisie van een ervaren trainer.

Prognose en preventie

Het verloop van de ziekte hangt af van het type en de tijdigheid van de behandeling. In de regel vermindert het Ehlers-Danlos-syndroom, hoewel het een aantal beperkingen oplegt aan iemands dagelijks leven, zijn kwaliteit niet. Mannen met de ziekte zijn vrijgesteld van militaire dienst, vrouwen worden een uitgebreid onderzoek aanbevolen tijdens de zwangerschapsplanning.

Er zijn geen specifieke middelen om pathologie te voorkomen. Het voorkomen van de ontwikkeling van een probleem is gebaseerd op genetische testen. Om complicaties van de ziekte te voorkomen, wordt een mild regime voorgeschreven, evenals naleving van de aanbevelingen van de arts.

Behandeling beoordelingen

Igor, 26 jaar, Irkutsk

Ik ben geboren met het Ehlers-Danlos-syndroom, een ziekte waarbij de gewrichten heel beweeglijk worden en de huid kwetsbaar en elastisch is. Sinds mijn kindertijd neem ik vitamine- en mineralensupplementen. In de periode van groei, voorgeschreven artsen hormonen. Ik probeer voorzichtiger te zijn, actieve fysieke inspanning te vermijden, regelmatig onderzoek door artsen te ondergaan.

Julia, 34, Sochi

Ik heb een milde vorm van het Ehlers-Danlos-syndroom. Zeer mobiele gewrichten van de handen, gemakkelijk uitgerekte huid. Aanzienlijke problemen die de ziekte mij niet heeft opgeleverd. Ik eet veel eiwitrijk voedsel, drink vitamines en osteogenon. Moeilijkheden ontstonden bij het plannen van een zwangerschap. Ze was bang dat het kind zou lijden, dus ging ze vroeg op voor behoud. De baby is gezond geboren en ik ben erg blij!

Ehlers Danlos-syndroom

Ehlers-Danlos-syndroom is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door overmatige elasticiteit van de huid die wordt veroorzaakt door een onderontwikkeling van collageenvezels. De behandeling van de patiënt met het probleem van het sterk uitrekken van de huid begon op dat moment de studie van een onbekende ziekte. Aanvankelijk heette het het syndroom van aandoeningen die in het bindweefsel voorkomen.

Een gedetailleerde studie van de ziekte vergde twee beroemde wetenschappers op het gebied van dermatologie uit Denemarken en Frankrijk. Ze waren in staat om in detail te beschrijven en de oorzaken van dit fenomeen te beschrijven. Bijgevolg werd de ziekte genoemd ter ere van haar - Ehlers-Danlos-syndroom.

redenen

Deze pathologie wordt als een genetische ziekte beschouwd. Uit medisch onderzoek is bekend dat niet alleen de huid uit bindweefsel bestaat, maar dat alle organen eromheen zijn omgeven. Daarom is deze ziekte vaak van systemische aard en beïnvloedt:

  • de huid;
  • gewrichten en ligamenten;
  • interne organen;
  • verschillende systemen.

Om deze reden, naast genetici, is de ziekte zeer interessant voor mensen uit andere wetenschapsgebieden, zoals:

  • traumatologie;
  • orthopedie;
  • oogheelkunde;
  • cardiologie;
  • tandheelkunde en anderen.

De ziekte is het gevolg van de mutatie van bepaalde genen. Genmutaties leiden tot een tekort aan hydroxylysine, dat een belangrijke en zeer noodzakelijke component van collageen is. Als een resultaat van dit verschijnsel is er een schending van de biosynthese van collageenvezels en treedt collageeninstabiliteit op. Bijgevolg begint het bindweefsel verschillende veranderingen. De meest basale en uitgesproken is - hyperelasticiteit. De ziekte in ernstige vorm is uiterst zeldzaam, het is vaak de gemiddelde vorm van de ernst van de ziekte.

symptomatologie

Het syndroom van Ehlers begint zich in de kinderjaren te manifesteren en gaat gepaard met de volgende symptomen:

  • overmatige rekbaarheid van de huid;
  • de dikte van de huid, wat leidt tot de frequente vorming van wonden;
  • problemen met de wervelkolom (lordose, kyfose);
  • frequente gewrichtsdislocaties;
  • het optreden van grote hematomen in verschillende delen van het lichaam;
  • het verschijnen van hernia's;
  • ziekten van de inwendige organen.

classificatie

Ehlersyndroom was eerder verdeeld in tien soorten, die verschilden in het type erfelijkheid en tekenen van ziekte. Tegenwoordig zijn de meest voorkomende zes:

  • classic;
  • hypermobiliteit;
  • vasculaire;
  • kyphoscoliosis;
  • arthroclasia multicomplex myotonia;
  • dermospariks.

klassiek

Volgens de oude classificatie combineerde de klassieke soort het eerste en tweede type Ehlers-Danlos-syndroom. Dit type ziekte is een van de meest voorkomende. In de vorm van het verloop van de ziekte is:

Collageenvezels van het eerste en vijfde type zijn beschadigd, daarom zijn de belangrijkste plaatsen van lokalisatie de huid en gewrichten. De kenmerkende symptomen voor dit type zijn:

  • zeer soepel, door een maat van elastische en kwetsbare huid;
  • het uiterlijk van littekens die een niet-esthetische uitstraling hebben;
  • frequente dislocaties van de gewrichten en verstuikingen eromheen;
  • het optreden van spataderen;
  • er verschijnen verschillende hart- en vaatziekten.

De aanwezigheid van de ziekte bij zwangere vrouwen kan de ontwikkeling van pathologieën en vroegtijdige geboorte van de baby veroorzaken. De belangrijkste pathologieën kunnen zijn:

  • vertraagde motorische ontwikkeling;
  • het optreden van hernia's;
  • onderontwikkeling en verplaatsing van interne organen.

hypermobiliteit

Uitgevoerde statistieken laten zien dat het een hypermobiel Ehlers-syndroom het meest voorkomende type is. Belangrijkste klinische manifestaties:

  • hoge mobiliteit van grote gewrichten;
  • frequente dislocaties en scheuren van het musculo-ligamenteuze apparaat;
  • minimaal trauma van de huid leidt tot de vorming van een wond;
  • het voorkomen van flatfoot;
  • hartziekte.

Alle symptomen van hypermobiliteit, die een enorm ongemak veroorzaken, gaan bovendien gepaard met sterke en langdurige pijnsensaties.

vaat-

Het vaattype is uiterst zeldzaam, maar het is niettemin het gevaarlijkst. De levensduur van een zieke persoon bereikt een maximum van 50 jaar. Klinische symptomen zijn:

  • zeer zachte huid;
  • dunne wanden van bloedvaten, evenals de schaal van inwendige organen;
  • de huid is dun, transparant en heeft een bleekwitte kleur;
  • er treden regelmatig breuken op in de bloedvaten, aderen en haarvaten;
  • mensen verschillen in niet-standaard maten van lippen, gezicht, ogen en hebben ook een zeer kleine hoogte.

Vrouwen met dit type ziekte worden niet aanbevolen om kinderen te baren, omdat zwangerschap een baarmoederbreuk kan veroorzaken en niet alleen de moeder, maar ook het kind kan doden.

kyphoscoliosis

In de medische praktijk werden tot 60 gevallen van het Ehlers-Danlos-syndroom van dit type geregistreerd. De belangrijkste plaats van verwonding zijn de gewrichten, die zeer onstabiel zijn en snel letsel kunnen oplopen. Er zijn ook sterke onderhuidse bloedingen als gevolg van overmatig dunner worden van de bloedvaten.

Bij kinderen is er een vertraging in de ontwikkeling van de beweeglijkheid, die gepaard gaat met veranderingen in de wervelkolom. Er zijn grote problemen met de ogen, mogelijk loslaten van het netvlies en het volledig verlies van zichtbaarheid. Veranderingen vinden plaats in de botten. Ze worden broos en broos. Als gevolg van deze tekenen, wordt een persoon uitgeschakeld.

Arthroclasic multicomplex myotonia

Voor mensen met dit type worden gekenmerkt door lage groei en grote flexibiliteit van de gewrichten van klein en groot. Frequente schaafwonden aan de huid en blauwe plekken. Pasgeboren baby's hebben frequente dislocaties van het heupgewricht.

Dermospariks

De huid is erg uitgezakt, voelt zacht aan. In sommige delen van het lichaam verschijnt een groot aantal plooien. De ziekte - parodontitis - wordt vaak toegevoegd aan huidveranderingen. Er is een sterk ontstekingsproces in het bindweefsel in de mondholte, als gevolg daarvan, tandverlies en het voorkomen van wonden.

Bij alle soorten Ehlers-Danlos-syndroom wordt de grootste elasticiteit van de huid waargenomen in het gebied van het gezicht en grote gewrichten. Verschijnen sterk dunner worden van de huid, vooral op het gebied van de ellebogen en knieën. Het is ook mogelijk dat verschillende soorten tumoren ontstaan. Op de slijmvliezen van de mondholte verschijnen huiduitslag en vormen zich kleine belletjes.

diagnostiek

Diagnose van deze ziekte is een zeer moeilijke zaak en vereist kennis en vaardigheden op het gebied van genetica en niet alleen. Het belangrijkste teken van de aanwezigheid van de ziekte is het rekken van de huid 2 cm van het lichaam. Bij een gezond persoon is zo'n spanning eenvoudigweg onmogelijk om uit te voeren.

Een aantal speciale methoden worden gebruikt om het type ziekte te bepalen. Nadat ze zijn uitgevoerd, zal een speciale therapie worden ingesteld, gericht op het verbeteren van de gezondheidstoestand en het voorkomen van de progressie van de ziekte en de dood. De nadruk ligt op dergelijke indicatoren:

  • hyperelastische huid, in een gespannen en normale toestand;
  • gezamenlijke hypermobiliteit wordt beoordeeld op een speciale Brighton-schaal;
  • vasculaire aandoening, de aanwezigheid van kneuzingen en cyanose;
  • broosheid van de huid en wonden;
  • pijnsensaties.

De belangrijkste diagnose is gebaseerd op follow-up:

  • verzameling van patiëntinformatie;
  • onderzoek van het bewegingsapparaat, de gewrichten en de huid, het meten van plooien daarop;
  • een biopsie wordt uitgevoerd, waardoor de analyse van een stuk huid een nauwkeurige diagnose kan stellen en dermatospectus en arthro-chalasia kan worden uitgesloten;
  • moleculair genetische onderzoeken worden uitgevoerd.

Naast de belangrijkste methoden zijn ook van toepassing:

  • echografisch onderzoek van inwendige organen, om mogelijke pathologische veranderingen te identificeren die worden veroorzaakt door het syndroom van Ehlers;
  • onderzoek door een oogarts met behulp van biomicroscopie en computertomografie;
  • elektrocardiogram;
  • Tilt-test.

Na alle studies en de volledige verzameling van hun resultaten, wordt de diagnose vastgesteld en begint de behandeling.

behandeling

Helaas is er geen gespecialiseerde behandeling voor het Ehlers-Danlos-syndroom en de hoofdbehandeling is gericht op het wegwerken van de symptomen van de ziekte.
Om de prestaties van alle lichaamssystemen te verbeteren, evenals de normalisatie van de processen van bindweefsel, gebruikt u:

  • vitaminen en mineralencomplexen;
  • geneesmiddelen die de stofwisseling verbeteren;
  • groeihormoon;
  • medicijnen om de ontwikkeling van mentale activiteit te verbeteren;
  • geneesmiddelen om de normale toestand van botten, tanden en alle inwendige organen te handhaven;
  • medische preparaten voor de snelle regeneratie van de huid en de genezing van wonden.

Therapie bestaat uit verschillende cursussen, waartussen pauzes worden genomen.
Naast medicijnen worden op grote schaal fysiotherapeutische behandelingsmethoden gebruikt, zoals:

  • magnetische therapie;
  • laseracupunctuur;
  • massage;
  • therapeutische fysieke cultuur;
  • reflexologie;
  • elektroforese.

Mensen die lijden aan de ziekte, wordt aanbevolen om zich te houden aan een bepaald dieet, dat is gebaseerd op het gebruik van eiwitrijk voedsel.

Een chirurgische methode van therapie wordt gebruikt om de gewrichten te stabiliseren en ligamenten om hen heen te beschadigen. Door frequente dislocaties van het gewricht verliest het zijn functies en moet het worden verwijderd en een speciaal implantaat op zijn plaats worden vervangen. Met behulp van chirurgie worden tumoren op de huid verwijderd.

De duur en het resultaat van de behandeling hangt sterk af van het type ziekte, evenals de ontwikkeling van extra complicaties. Fataliteit komt vaak voor bij sterk dunner worden van de vaatwanden. De geringste verwonding kan leiden tot scheuren en een groot bloedverlies.

het voorkomen

In het geval van het Ehlers-Danlos-syndroom is elke oefening verboden, omdat deze kan leiden tot letsel aan de gewrichten, botten en wervelkolom. Het gebruik van manuele therapie wordt niet aanbevolen. Op hypermobiele gewrichten is het wenselijk speciale bevestigingsmiddelen te dragen in de vorm van knieschijven en elleboogbeschermers. Het is noodzakelijk om bloeddrukindicatoren te controleren om scheuring van bloedvaten te voorkomen. Mensen die aan de ziekte lijden, moeten regelmatig onderzoek ondergaan en therapieën volgen die nodig zijn om het normale functioneren van het lichaam te handhaven.

De kwaliteit van leven van dergelijke patiënten verslechtert aanzienlijk, er zijn enorme problemen met de werkgelegenheid, de lichamelijke activiteit is ernstig beperkt, een persoon raakt gehandicapt. Vrouwen lijden vooral aan ziekten, omdat ze een kind niet kunnen verdragen en baren.

Ehlers-Danlos-syndroom

Syndroom van Ehlers - Danlos (Ehlers - Danlos syndroom, "hyperelasticiteit van de huid", imperfecte desmogenesis van Rusakov, Syndroom van Chernogubov - Ehlers - Danlos) is een erfelijke systemische ziekte van het bindweefsel die wordt veroorzaakt door een genetische mutatie die de synthese van collageen beïnvloedt. Afhankelijk van het klinische type van de ziekte, kan het syndroom zich manifesteren door een verhoogde kwetsbaarheid en rekbaarheid van de huid, overmatige beweeglijkheid van de gewrichten, een neiging tot bloeden, misvormingen van de borst en wervelkolom en ptosis van de inwendige organen.

De inhoud

Algemene informatie

Voor het eerst wordt dit syndroom genoemd in de beschrijving van de Nederlandse chirurg D. van Mekren uit 1657. De beschrijving was onvolledig, maar werd vergezeld door een schets van de patiënt, en de eerste foto, waarin de patiënt de huid op de borst sterk rekt, verwijst naar 1880.

De eerste gedetailleerde beschrijving van de ziekte behoort toe aan de Russische dermatoloog A.N. Chernogubov (gemaakt in 1891), die dit syndroom een ​​gegeneraliseerde bindweefselaandoening noemde. Omdat Chernogubov geen verdere waarnemingen heeft gedaan en de beschrijving in het buitenland alleen als samenvatting is gepubliceerd, is het syndroom vernoemd naar de Deense dermatoloog E. Ehlers, die het syndroom in 1901 beschreef, en de Franse dermatoloog Kh.A. Danlo, die in 1908 een soortgelijke beschrijving publiceerde.

Omdat er longen zijn die in een klein deel van de ziekte voorkomen, zijn er geen nauwkeurige gegevens over de prevalentie van het Ehlers-Danlos-syndroom. Ehlers - het Danlos-syndroom met matige ernst komt voor bij een frequentie van 1: 5 000 bij pasgeborenen en ernstige vormen komen voor met een frequentie van 1: 100 000.

vorm

De eerste classificatie van het Ehlers-Danlos-syndroom identificeerde meer dan 10 types van de ziekte, maar in 1997 werd een eenvoudigere classificatie voorgesteld, waardoor het aantal basistypen tot 6 daalde. Die niet inbegrepen in de classificatie worden ofwel uitsluitend waargenomen in individuele families (types V, VIII en X), of onvoldoende gekarakteriseerd (types IX en XI).

Voor elk van de geselecteerde typen zijn ziekte-veroorzakende mutaties geïdentificeerd (de uitzondering is het type hypermobiliteit), dat dankzij genetische analyse nauwkeurig het type syndroom kan bepalen dat wordt gekenmerkt door significante variatie in symptomen.

De moderne classificatie gebruikt beschrijvende namen voor elk type ziekte. onderscheiden:

  • Het klassieke type, dat wordt gekenmerkt door verhoogde mobiliteit en vervorming van de gewrichten, lethargie van de huid. Het Ehlers-Danlos-syndroom bij kinderen met dit type ziekte gaat vaak gepaard met scoliose. De vorige classificatie schreef dit type toe aan type 1 en 2 van de ziekte.
  • Hypermobiel type, dat zich onderscheidt door hyper mobiliteit van gewrichten, chronische musculoskeletale pijn en kleine huidlaesies. In de vorige classificatie had het betrekking op type 3.
  • Vasculair type, wat zich uit in verhoogde fragiliteit van bloedvaten en spontane breuk van de bloedvaten. Begeleid door frequente inwendige bloedingen, vormt daarom een ​​bedreiging voor het leven van de patiënt. De eerste classificatie schreef de ziekte van het vasculaire type toe aan type 4.
  • Kyphoscoliose is een zeldzaam type, gekenmerkt door de aanwezigheid van spinale deformiteit (kyfose en scoliose). Vaak zijn er bijziendheid, hoornvliesrupturen en andere veranderingen in de oogbal, spierhypotonie. Volgens de eerste classificatie verwijst naar type 6.
  • Arthrochalasia, gemanifesteerd door verhoogde beweeglijkheid van de gewrichten, hyper-rekbare huid en kleine groei van de patiënt. Volgens de eerste classificatie behoorde het tot de types 7A en B.
  • Dermatosparaxis is een uiterst zeldzaam type dat zich onderscheidt door zijn zachtheid, lethargie en slappe huid. Volgens de eerste indeling verwijst naar type 7C.

Sommige onderzoekers identificeren ook het type deficiëntie van Tynascine-X, dat wordt gekenmerkt door de kwetsbaarheid van weefsels en tekenen die kenmerkend zijn voor het klassieke type van de ziekte.

Oorzaken van ontwikkeling

Ehlers-Danlos-syndroom ontstaat als gevolg van de mutatie van bepaalde genen. Deze mutaties veroorzaken een afname van de activiteit van bepaalde enzymen (in het bijzonder lysylhydroxylase) en leiden tot een tekort aan hydroxylysine, een niet-standaard aminozuur dat deel uitmaakt van het collageeneiwit.

De basis van het pathologische proces zijn stoornissen die voorkomen in verschillende stadia van collageenbiosynthese (fibrillair eiwit, dat de basis vormt van het bindweefsel van het menselijk lichaam). Voor elk type overtreding is de stabiliteit van de collageenvezel aangetast.

Omdat bindweefsel in bijna alle organen aanwezig is, zijn de klinische manifestaties van de ziekte gegeneraliseerd.

  1. Het klassieke type van de ziekte wordt waargenomen met mutaties in het COL5A1-, COL5A2- of COL1A1-gen. Deze mutaties beïnvloeden de synthese van fibrillaire collageen type I en V. Het pad van overerving is autosomaal dominant. Pathologie komt voor met een frequentie van 2 tot 5 gevallen per 100.000 inwoners.
  2. Het hypermobiele type treedt op wanneer het COL3A1-gen of het TNXB-gen wordt gemuteerd, wordt overgeërfd in een autosomaal dominant type en vindt plaats met een frequentie van 1:10 000 - 15.000.
  3. Het vasculaire type ontwikkelt zich in de aanwezigheid van mutaties in het COL3A1-gen. De mutatie wordt overgebracht op een autosomaal dominante manier en veroorzaakt een schending van procollageensynthese (type III collageen). Het wordt waargenomen bij 1 persoon per 100 000.
  4. Het kyphoscoliotic type onderscheidt zich door een autosomale recessieve wijze van overerving en mutaties van het PLOD1-gen. Met deze mutatie is er een tekort aan lysinehydrolase. Het komt zelden voor - tot op heden zijn slechts ongeveer 60 gevallen beschreven.
  5. Arthrochalasie wordt veroorzaakt door mutaties van de COL1A1- of COL1A2-genen, het pad van overerving is autosomaal dominant. Mutaties beïnvloeden type I collageen (overtredingen in de splitsingsplaatsen van procollageen worden gedetecteerd). Het wordt extreem zelden waargenomen - tot op heden zijn ongeveer 30 gevallen geïdentificeerd.
  6. Dermatosparaxis, waarbij het pathologische proces voornamelijk de huid aantast. Deze autosomale recessieve aandoening wordt veroorzaakt door een mutatie van het ADAMTS2-gen. Het wordt extreem zelden waargenomen - slechts ongeveer 10 gevallen van dit type ziekte werden geregistreerd.

Bij 90% van de patiënten bleek het 1-3e type van het syndroom.

pathogenese

De basis van pathogenetische processen zijn degeneratieve veranderingen in het bindweefsel, die worden veroorzaakt door een verminderde biosynthese van collageen.

Collageen is een groep nauw verwante fibrillaire eiwitten (er zijn 19 soorten bekend), die niet-standaard aminozuurresiduen omvatten (3-hydroxyproline, 4-hydroxyproline en 5-hydroxylysine vertegenwoordigen ongeveer 21% van het totale aantal residuen).

De synthese en rijping van fibrillaire eiwitten is een complex proces met meerdere stappen dat de volgende post-translationele veranderingen omvat:

  • hydroxylatie met behulp van het enzym lysylhydroxylase-enzym proline en lysine (noodzakelijk voor stabilisatie van de collageen-drievoudige helix) met de daaropvolgende vorming van niet-standaard aminozuren hydroxyproline (Hyp) en hydroxylysine (Hyl);
  • toevoeging van suikerresiduen aan een hydroxylysine molecuul (glycosylatie);
  • gedeeltelijke ontleding van collageeneiwitten (proteolyse), waarbij het "signaal" peptide, evenals N- en C-terminale propeptiden, worden gesplitst onder invloed van enzymen;
  • de vorming van de drievoudige helix van collageen.

De COL1A1- en COL1A2-genen zijn verantwoordelijk voor de synthese van type I collageen, dat deel uitmaakt van de weefsels van de huid, pezen, botten, hoornvliezen, placenta, slagaders, lever, dentine, enz., En het COL3A1-gen is verantwoordelijk voor de synthese van type III collageen (deel van de slagaders, baarmoeder, foetale huid, stroma van parenchymale organen).

Mutaties van deze genen leiden tot een deficiëntie van hydroxylysine (met een tekort aan lysylhydroxylase, dat wordt gecodeerd door het PLOD-gen), de onmogelijkheid om het N-propeptide in procollageen I-type en andere synthesedefecten te splitsen (ongeveer 200 mutaties worden beschreven voor het vasculaire type, waarvan vele missense of onzin zijn mutaties).

De meeste genmutaties in het collageendomein leiden tot een verandering of verlies van de functie van collageen. Mogelijke inserties of verlies van aminozuren uit de polypeptideketen, die leiden tot een verandering in de vorm van de drievoudige helix en veranderingen in de eigenschappen van weefsels en organen veroorzaken.

Dientengevolge heeft de patiënt een toename en hypertroficiteit van gedraaide elastische vezels met gelijktijdige degeneratie van collageenvezels, een mucoïde zwelling van het bindweefsel en een voortschrijdend proces van zijn calcificatie.

symptomen

Ehlers-Danlos-syndroom begint zich in de kindertijd te manifesteren. De symptomen variëren aanzienlijk, afhankelijk van het type ziekte.

Want het klassieke type van de ziekte wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van:

  • soepele, zeer elastische en tegelijkertijd gemakkelijk kwetsbare huid;
  • hypermobiele gewrichten met een neiging tot frequente dislocaties, subluxaties en verstuikingen (meestal van invloed op de patella, schouder, temporomandibulair of metacarpofalangeale gewricht);
  • verminderde spierspanning, die de ontwikkeling van motorische vaardigheden kan belemmeren.

Het is mogelijk dat er een hernia ontstaat of interne organen worden verplaatst, en als gevolg van de kwetsbaarheid van de huid na trauma blijven er uitgebreide littekens achter.

Hypermobiel type is anders:

  • Gratis en onstabiele gewrichten. Vaak zijn er verstuikingen, dislocaties, subluxaties, overmatig buigen van de gewrichten (de pink van de patiënt kan vaak 90 graden buigen, het ellebooggewricht is met 10 of meer graden overbelast, enz.).
  • Platvoet.
  • De aanwezigheid van een hoge en smalle gehemelte, druk gebit.
  • Fluweelzachte huid die gevoelig is voor beschadiging.
  • De aanwezigheid van lichte blauwe plekken.
  • Vroeg begin van osteoporose (verlaagde botdichtheid, die meestal optreedt bij vrouwen wanneer de menopauze optreedt).
  • Posturale orthostatische tachycardie.
  • Hartziekte (uitgedrukt in verschillende mate van mitralisklepprolaps).

Het Ehlers-Danlos-syndroom met dit type ziekte kan ook gepaard gaan met:

  • lage botdichtheid (osteopenie);
  • spierzwakte die vaak optreedt tijdens de koude periode;
  • spinale misvorming (scoliose en kyfose), de aanwezigheid van misvorming Arnold-Chiari, die zich manifesteert in de laesie van de medulla oblongata en de kleine hersenen, ernstige occipitale pijn en andere symptomen;
  • functionele darmaandoeningen (prikkelbare darm syndroom, functionele gastritis);
  • compressie van de zenuwen (gemanifesteerd als carpaal tunnel syndroom, paresthesie, trigeminusneuralgie);
  • De ziekte van Raynaud (angiotrofneurose, waarbij kleine terminale aderen en arteriolen worden aangetast);
  • myalgie (spierpijn) en artralgie (pijn in de gewrichten);
  • overmatige vermoeidheid;
  • zwangerschapsafbreking als gevolg van voortijdige ruptuur van het amnion (foetale membranen).

Baby's hebben hypotensie.

De tekenen en symptomen van het vaattype zijn onder meer:

  • hyper mobiliteit, die vooral merkbaar is bij het controleren van de gewrichten van de vingers en tenen;
  • de fragiliteit van de vaatwanden van de huid en de membranen van organen, waardoor hun frequente scheuren of uitstulping van slagaderwanden (aneurysma) worden waargenomen;
  • subtiliteit, bleekheid en transparantie van de huid (duidelijk zichtbaar vasculair gaas);
  • de aanwezigheid van scheuren, tranen en uitgebreide blauwe plekken.

In sommige gevallen worden kenmerkende kenmerken van het gezicht waargenomen - dergelijke patiënten onderscheiden zich door een dunne neus, grote ogen, een kleine kin, dunne lippen, zachte oren en kleine groei.

Zwangerschap voor patiënten met het Ehlers-Danlos-syndroom van dit type kan levensbedreigend zijn, omdat het is beladen met baarmoederruptuur.

De symptomen van het type kyphoscoliotic omvatten:

  • algemene gezamenlijke hypermobiliteit;
  • ernstige congenitale spier hypotensie;
  • vertraagde motorische vaardigheden;
  • progressieve scoliose (vaak gemanifesteerd in een dergelijke ernstige vorm die leidt tot vroege invaliditeit);
  • kwetsbaarheid van de huid en vasculaire kwetsbaarheid;
  • spontane netvliesloslating;
  • kwetsbaarheid van de sclera, waardoor een blessure een breuk van de sclera, het hoornvlies en de oogbol kan veroorzaken.

Atrofische littekens en blauwe plekken worden vaak waargenomen.

Osteopenie, verminderde cornea-grootte (micro-cornea) en het uiterlijk van het marfanoid-type zijn mogelijk.

Ehlers-Danlos-syndroom met arthrohalasia is anders:

  • congenitale dislocatie van de heup (werd gedetecteerd in elk van de beschreven gevallen);
  • ernstige hypermobiliteit van de gewrichten en herhaalde dislocaties;
  • hyperelastische huid;
  • gemakkelijk gevormde kneuzingen en atrofische littekens;
  • spierhypotonie;
  • kyphoscoliosis;
  • osteopenie.

Voor kenmerk van dermatosparaxis:

  • extreme broosheid van de huid, waardoor vaak blauwe plekken verschijnen, lange niet-genezing en vervolgens atrofische littekens van wonden en schaafwonden vormen;
  • zachte en soepele huid, die door zijn overmaat plooien vormt (door een overmatige hoeveelheid huid op het gezicht, lijkt de patiënt op patiënten met "slappe huid" (cutis laxa));
  • hernias die in sommige gevallen voorkomen.

De elasticiteit en elasticiteit van de huid bij alle soorten patiënten is het meest uitgesproken in het gebied van grote gewrichten en op het gezicht.

In het gebied van de elleboog- en kniegewrichten is de huid vaak verdund, perkamentachtig.

De vorming van zachte, vezelige, huid- en subcutane gepigmenteerde tumoren die kunnen calcineren, is mogelijk.

In sommige gevallen, op het slijmvlies van de wangen en de tong waargenomen vesiculaire uitslag. Niet-permanente symptomen omvatten ook:

  • abnormaliteiten van de tanden;
  • aorta-aneurysma;
  • slokdarm diverticula;
  • dilatatie (uitrekking) van de darm;
  • eventration (uitsteeksel) van het diafragma;
  • dislocatie van de lens van het oog.

diagnostiek

De diagnose van het Ehlers-Danlos-syndroom is gebaseerd op:

  • Anamnese van de ziekte en genealogische gegevens.
  • Onderzoek, waarbij het bewegingsapparaat van de patiënt wordt onderzocht, beoordeelt de conditie van de huid (het belangrijkste symptoom van het Ehlers-Danlos-syndroom is verhoogde huidelasticiteit, die 1,5-2 cm kan worden vertraagd op plaatsen waar dit bij een gezond persoon niet mogelijk is) en mobiliteit van gewrichten.
  • Huidbiopsie, die histologische, histochemische en elektronenmicroscopische onderzoeken mogelijk maakt om de diagnose van vermoedelijke dermatosperxis of artro-chalasie te verhelderen.
  • Moleculair genetische studies die worden uitgevoerd in gevallen van vermoedelijk Ehlers-Danlos-syndroom. De basis is de aanwezigheid van major (hypermobiliteit van gewrichten, verhoogde elasticiteit van de huid, neiging tot bloeden) en aanvullende diagnostische criteria (vasculair, hart, oog, enz.).
  • Echografie van de inwendige organen, waardoor pathologieën kunnen worden geïdentificeerd die kunnen worden veroorzaakt door insufficiëntie van de ligamenten;
  • oftalmologische onderzoeken, inclusief biomicroscopie, fundus-grafieken (laat u toe de toestand van de onderkant van de oogbol te bestuderen) en computertomografie van de oogbol;
  • een echocardiogram om klepverzakking of aortadilatatie te detecteren;
  • tilt-test (passieve orthostatische test) in de aanwezigheid van orthostatische tachycardie.

behandeling

Omdat er geen specifieke behandeling is voor het Ehlers-Danlos-syndroom, is de therapie erop gericht de symptomen van de ziekte te elimineren.

Voor de stabilisatie van het cardiovasculaire en zenuwstelsel worden de normalisatie van de processen in het bewegingsapparaat en de huid gebruikt:

  • vitaminepreparaten (ascorbinezuur, vitamine A, E, B, enz.);
  • metabole stimulantia en stimulerende regeneratie van metabole agentia (carnitinechloride);
  • minerale complexen;
  • groeistimulerende somatotrope hormooninjecties;
  • neurometabolische stimulerende middelen die mentale activiteit stimuleren.

Bovendien:

  • osteocaea of ​​osteogenon, dat door versnelde mineralisatie botten, tanden, hart, spieren en zenuwen in een normale toestand houdt;
  • stimuleert de regeneratie van kraakbeenweefsel en is betrokken bij de synthese van glucosamine uit bindweefsel;
  • trofische preparaten die huidgenezing bevorderen (inosine, ATP, co-enzym Q10).

De behandeling wordt 2-3 x per jaar gedurende 1-1,5 maanden uitgevoerd.

  • magnetische therapie, laseracupunctuur en andere fysiotherapeutische procedures;
  • massagecursussen en fysiotherapie;
  • reflexologie;
  • eiwitrijk dieet met aspic en bottenbouillon.

In de loop van de behandeling is het belangrijk om aandacht te besteden aan de brandpunten van chronische infectie (chronische tonsillitis, cariës, enz.).

Met behulp van chirurgie worden de gewrichten gestabiliseerd. Overmatige verlenging van de ledemaat wordt voorkomen door implantatie van synthetische of autologe materialen.

Ook uitgevoerd endoscopische chirurgie om de bloedvaten te versterken en chirurgie voor het weglaten van inwendige organen.

vooruitzicht

Ehlers-Danlos-syndroom voor de meeste soorten heeft een gunstige prognose (een serieuze prognose alleen in het klassieke type vanwege het risico op artropathie (secundaire laesies van de gewrichten) en het vaattype vanwege het risico op vasculaire breuken en bloeding).

het voorkomen

Voor de preventie van complicaties en in verband met een verhoogd risico op letsel, moeten patiënten:

  • focus op de keuze van een beroep dat niet gerelateerd is aan fysieke inspanning en een constante belasting van de benen en de wervelkolom;
  • vermijd contact sporten en typen geassocieerd met verhoogde stress op de gewrichten (voetbal, joggen, etc.), evenals oefeningen voor stretching en oefeningen met gewicht;
  • vermijd manuele therapie.

Om de gewrichten te stabiliseren en te beschermen:

  • gebruik orthesen en verbanden, speciale ringen voor vingers;
  • gebruik bij het sporten kniebeschermers, elleboogbeschermers en een helm.

Significante gewrichtsinstabiliteit en pijn in de gewrichten van de benen zijn indicaties voor het gebruik van een rolstoel.

Bloeddruk moet worden gecontroleerd om het risico van een arteriële breuk te verkleinen. Met de dreiging van aortadissectie worden bètablokkers toegewezen.

In aanwezigheid van mitralisklepprolaps:

  • misschien de benoeming van antimicrobiële therapie;
  • het is noodzakelijk om elk jaar een echocardiogram te doen om de toestand te controleren.

Het is ook noodzakelijk om elk jaar een oogarts te bezoeken om de mate van bijziendheid te beoordelen en onmiddellijk glaucoom of netvliesloslating te diagnosticeren.

Bij het plannen van een zwangerschap is genetische counseling geïndiceerd.